Idioma :
SWEWE Membre :Login |Registre
Cercar
Comunitat enciclopèdia |Enciclopèdia Respostes |Enviar pregunta |Coneixement de vocabulari |Pujar coneixement
Anterior 1 Pròxim Seleccioneu Pàgines

TPIAO

Nom comú: injecció de nom recombinant producte trombopoietina humana: Nom TPIAO Anglès: Injecció recombinant humana trombopoietina Pinyin: Chongzu Ren Xuexiaoban Shengchengsu Zhusheye principals components: trombopoietina humana recombinant, albúmina sèrica humana, clorur de sodi

Nom del medicament

Nom comú: injecció de trombopoietina humana recombinant

Nom del producte: TPIAONom Anglès: trombopoietina Recombinant Humana Injecció

Pinyin: Chongzu Ren Xuexiaoban Shengchengsu Zhusheye

Els components principals: trombopoietina humana recombinant, albúmina de sèrum humà, clorur de sodi

[Caràcter]

Líquid incolor i transparent, no importa insoluble visible.

Farmacologia i Toxicologia

Farmacologia

La trombopoietina (trombopoietina, TPO) és per estimular el creixement i la diferenciació de megacariòcits citocines endògenes, cada etapa de megacariòcits es van generar per l'estímul, incloent el desenvolupament i la proliferació de les cèl · lules precursores de megacariòcits madurs i poliploides augmentant d'aquesta manera el nombre de plaquetes. Trombopoietina humana recombinant (rhTPO) és l'ús de tècniques d'ADN recombinant per expressar les cèl · lules ovàriques d'hàmster xinès, de longitud completa de plaquetes fet eritropoetina glicosilada purificada, i trombopoietina endògena tenir efectes farmacològics similars d'elevat de plaquetes .

Després d'una gran dosi de 60Co g-ray irradiació corporal fa que la medul · la òssia macacos model supressió eren subcutània rhTPO 150U/Kg, 600 U / kg i 20 mg d'albúmina de sèrum humà / kg, un cop al dia durant 20 dies consecutius. Els resultats experimentals mostren que, rhTPO fer pastera significa recompte de plaquetes augmentar, escurçant el temps és baixa, i supressió de la medul · la òssia taxa d'agregació plaquetària perifèrica menjadora elevat. La seva dosi diària efectiva més baixa 150 U / Kg

Ratolins Balb / c es van injectar per via intraperitoneal amb models causa trombocitopènia 150mg/kg carboplatí se'ls va donar intraperitonealmente rhTPO1.1 × 102U, 103U 1,1 ×, 1,1 × 104U/kg i solució salina un cop al dia per rhTPO consecutiu 1,1 × 103U/kg sobre de cada grup de dosi retardar significativament el descens en el nombre de plaquetes causada per carboplatí.

HEL i línies cel · lulars DAMI i les cèl · lules normals de la medul · la òssia en el sistema de cultiu in vitro té l'expressió de l'antigen megacariòcits, afegint rhTPO pot millorar específicament les cèl · lules mononuclears de la medul · la òssia megacariocíticos i normals CD41 expressió de l'antigen, i promoure colònies de megacariòcits (UFC -Meg) formació.

Toxicologia

(1) Toxicitat aguda: rhTPO1.35 × 105U/kg i 2,25 × 105U/kg (equivalent a la dosi clínica recomanada de 900 i 1 500 vegades) en rates i ratolins se'ls va donar la injecció a la vena de la cua lenta, immediatament després de l'administració i 14 dies després que l'animal no aparèixer reaccions tòxiques o mort. Examen histopatològic visceral no va mostrar alteracions. A més, els ratolins van ser injectats per via subcutània a rates i enrere rhTPO1.8 × 105U/kg i 4,5 × 105U/kg (dosi bastant clínicament recomanada de 1.200 i 3.000 vegades), els animals sense toxicitat significativa després de l'administració. No es va observar toxicitat en animals de 14 dies i les morts no van aparèixer. L'examen histopatològic dels òrgans principals van ser normals.

(2) Toxicitat crònica: rates Wistar Departament rhTPO mitjançant injecció subcutània durant 35 dies consecutius a una dosi de 1,5 × 104U/kg, 7.5 × 1.5 × 103U/kg i 103U/kg (bastant clínicament dosis recomanades de 100 vegades, respectivament, 50 vegades i 10 vegades), dos grups de control van ser injectats amb 0,5% d'albúmina de sèrum humà i solució salina. La condició general de rates, la utilització de l'aliment, CMB, temps de coagulació, orina i troballes histopatològiques mostrar que, punts rhTPO en cada grup i el grup de control no van mostrar diferències significatives en diferents moments. Tres setmanes després de l'administració, el recompte de plaquetes perifèrica va seguir augmentant amb el nombre de setmanes de l'administració disminuir significativament, i el grup de dosi alta es va reduir més significativament. Després d'aturar el grup de dosi alta de la recuperació dels megacariòcits de la medul · la òssia era lent. Descripció d'altura, el que resulta en una acumulació significativa de la dosi tòxica s'administra després de dues setmanes. Produeix toxicitat acumulativa quan s'administren en tot el grup de dosi baixa, però significativament restaurat a la retirada dues setmanes abans del nivell de l'administració, i megacariòcits de la medul · la òssia significativament restaurat a la normalitat. l'administració subcutània rhTPO 1,5 × 103U/kg rata s'ha de considerar com a dosi efectes secundaris significatius.

24 es van injectar per via subcutània en espera macaco rhTPO 9 × 102U/kg, 1,8 × 103U/kg, 5,4 × 103U/kg (de manera justa vegades la dosi clínica recomanada, respectivament, 6, i 12 vegades, 36 vegades), 0,5% d'albúmina de sèrum humà, solució salina, administrat 30 dies a 28 dies d'abstinència observacions mostren que la condició general del mascle i designar rhesus femella, la gana, el pes corporal, temperatura corporal, sèrum i orina bioquímica 1010 de prova, ECG i sense examen histopatològic significatiu en cada grup diferència. El que en dosis altes administrades 30 dies van causar el recompte de plaquetes perifèrica macaco va augmentar d'administració primerenca després de l'administració va reduir dràsticament fortament amb el nombre total de les plaquetes, i el nombre total de recuperació de plaquetes era lent. Van mostrar que grans dosis de plaquetes a la promoció de l'administració contínua a llarg termini de forma pronunciada rere generació, el que espera rhesus megacariocítica generen trastorns plaquetaris. L'administració contínua de grup de dosi baixa durant 30 dies no va produir acumulació significativa de macacos tòxics. rhTPO 9 × 102U/kg s'ha de considerar la seva dosi macaco no tenen efectes secundaris significatius.

(3) Mutagenicitat: rhTPO per al Departament de medul · la òssia de ratolí policromàtica taxa de micronuclis d'eritròcits sense induir major paper NIH. rhTPO 3 × 103U, 103U 1.5 ×, 7.5 × 102U, 102U 3.8 ×, 1.9 × 102U 5 grups de dosi no indueixen mutacions de gens en Salmonella typhimurium. rhTPO a 2,4 × dosi 104U/ml de cèl · lules diploides humanes no va produir aberracions cromosòmiques en efecte. Aquest producte és el resultat de la prova de micronuclis convencional, les proves d'assaig i cromosòmiques Ames van ser negatius.

Farmacocinètica

RhTPO sola injecció subcutània d'estudi farmacocinètic normals: els subjectes van ser dividits aleatòriament en 150U/kg, 300U/kg, 600U/kg tres grups de dosi, vuit pacients en cada grup, un total de 24 casos va mostrar que l'absorció en el cos procés d'eliminació d'acord amb una cinètica lineal, T1/2Ka tres grups de dosi van ser 2,5 ± 1.1h, 2.6h ± 3,2 i 4,2 ± 2,4 H, Tmax va ser de 9,0 ± 1.9h, 10,8 ± 2,4 H i 11,8 ± 5,4 H. rhTPO eliminar, major vida mitjana lenta in vivo. La semivida d'eliminació similar a tres grups de dosi van ser 46,3 ± 6.9h, 9.4h 40,2 ± 38,7 ± 11.9h.

Múltiple estudi farmacocinètic subcutània rhTPO: vuit pacients van ser dividits en grups administrats cada dos dies (dies alterns 1.0mg/kg rhTPO subcutanis, cosa que equival 300U/kg, un total de set vegades) i el grup de la dosi diària (subcutània diària injecció rhTPO1.0mg/kg, equivalent 300U/kg, 14 vegades) dues, quatre casos en cada grup. Amb l'augment de la freqüència d'administració, la concentració plasmàtica de cada subjecte amb una concentració mínima d'augmentar administrada diàriament cada un altre grup d'administració de dia i el grup (Cmin) després de 5 i 7, respectivament, per arribar a l'administració en estat estacionari nivell, en estat estacionari Cmin era 1637 969pg/ml ± i ± 2,096 1736pg/ml. Similar a la concentració màxima (Cmax) de dues tendències i les concentracions mínimes, l'estat estacionari Cmax pic va ser 2135 ± 1095pg/ml i 4193 ± 3436pg/ml. AUC després de la primera dosi de cada assignatura, i tpic i altres paràmetres farmacocinètics després de l'última administració, en comparació amb cap diferència significativa t1 / 2 i, és a dir, no hi ha temps que depenen dels canvis en la farmacocinètica. Múltiple subcutània rhTPO, els nivells de concentració plasmàtica de dosi acumulativa correlacionats positivament amb l'administració, en l'administració de 14 vegades, no hi ha acumulació de la droga a les tendències del cos.

Investigació Clínica

La fase I de l'estudi clínic

Fase I de 27 casos van rebre una única injecció subcutània de prova normal de tolerància, les dosis administrades van ser 75U/kg, 150U/kg, 300U/kg i 600U/kg 4 grups del nombre de casos van ser de 3,6, 9,9. RhTPO sol efecte pla de plaquetes dependent de la dosi subcutània, en dosis 150U/kg ~ 600U/kg mitjana de 24% més alt que abans de l'administració de ~ 52%, augment del 100% per als subjectes individuals. El recompte de plaquetes es va elevar a 10 a 14 dies després del pic en l'administració, 21 dies després de l'administració del nivell bàsic, abans de caure de nou a l'administració. 1 pacient tenia una febre transitòria i la fatiga, la somnolència un cas, tota curació natural. Un dels casos d'lleu elevació transitòria de ALT i AST, una setmana després de tornar a la normalitat. Fase I de set casos de pacients amb càncer de la sang que reben dosis subcutània contínua tolerància de la injecció de prova de cada 300U/kg, un cop al dia durant 7 a 14 dies. Els subjectes apareixen recompte de plaquetes augmentar en diversos graus, sobre l'inici de l'administració en els primers 14 a 28 dies a arribar al cim. Un subjecte va aparèixer el dolor de la tíbia dreta en els primers 7 dies de l'administració, dos dies després que el tractament simptomàtic d'alleujament del dolor, el dolor no es va repetir durant l'administració posterior, un cas d'lleu elevació transitòria de ALT i AST, va tornar a la normalitat després d'una setmana .

Fase II de l'estudi clínic

62 casos de pacients amb tumors sòlids tractats amb quimioteràpia aleatori mètode d'encreuament d'autocontrol, de 6 a 24 hores després del final del cicle de tractament de quimioteràpia al subcutani rhTPO 300U/kg, un cop al dia durant 7 a 14 dies després de la injecció del cicle de control de la quimioteràpia no és tan rhTPO autocontrol. El valor mínim de la disminució de les plaquetes després de cicles de tractament amb quimioteràpia i els cicles de control va ser 61 ± 51 × 109 / L i 48 ± 35 × 109 / L (P <0,05), la recuperació del recompte de plaquetes valor més alt després de la quimioteràpia van ser 260 ± 164 × 109 / L i 152 ± 81 × 109 / L (P <0,001), la recuperació de plaquetes després de la quimioteràpia a ≥ 75 x 109 / L, la mitjana del nombre de dies a 14 dies i 18 dies, respectivament (p <0,001). rhTPO pocs i lleus efectes secundaris, reaccions adverses van ocórrer en 2 pacients amb febre rhTPO relacionats després del tractament va mostrar fins 38.8 ℃, la temperatura o la regressió final espontània va tornar a la normalitat després del tractament. recuperació de rhTPO després de la quimioteràpia no va tenir cap efecte sobre l'hemoglobina, recompte de glòbuls vermells i glòbuls blancs, cap efecte significatiu en forma de les plaquetes, l'agregació plaquetària, i el ronyó i altres funcions dels òrgans. Set pacients van rebre el cicle de la medicació rhTPO anticòs proves anti dinàmic, un pacient a partir dels primers 14 dies rhTPO mesura administrada sota títol de sèrum (01:05) anticossos no es van trobar elevat de plaquetes rhTPO afecta la funció dels .

Estudi clínic fase III

En els multicèntrics de fase III 311 subjectes en els assajos clínics, 92 pacients amb tumors sòlids tractats amb quimioteràpia després d'un procediment de reducció de placa petita usant una creu aleatoritzat, de 6 a 24 hores després que el final del cicle de tractament de quimioteràpia en subcutània rhTPO 300U/kg , un cop al dia durant 7 a 14 dies, els cicles de control de la quimioteràpia sense injecció rhTPO com l'autocontrol. El valor mínim de la disminució de les plaquetes després de cicles de tractament amb quimioteràpia i els cicles de control va ser 66 ± 41 × 109 / L i 55 ± 27 × 109 / L (P <0,001), la recuperació més alta xifra de plaquetes després de la quimioteràpia van ser 266 ± 126 × 109 / L i 146 ± 56 × 109 / L (P <0,001), la recuperació de plaquetes després de la quimioteràpia a ≥ 75 x 109 / L, la mitjana del nombre de dies a 11 dies i 16 dies, respectivament (p <0,001). Els resultats van mostrar que quan la trombocitopènia després de la quimioteràpia, rhTPO recompte de plaquetes significativament elevats, reduir el valor mínim de la disminució de plaquetes, accelerar la recuperació dels recomptes de plaquetes. 92 casos de pacients amb tumors sòlids tenen cicles de control de la quimioteràpia després de 42 casos amb plaquetes van ser significativament més baixos (menys de 50 × 109 / L), el conjunt de resultats estadístics van mostrar que després del tractament amb els cicles de control de cicle de quimioteràpia disminuir de plaquetes mitjana més baixa de 50 × 109 / L i 32 × 109 / L (P <0,001), respectivament, pel major valor de recuperació del recompte de plaquetes després de la quimioteràpia en 204 × 109 / L i 114 × 109 / L (p <0,001), plaquetes després de la quimioteràpia Les reaccions adverses menys de 50 × 109 / L, la mitjana d'1 dia i 6 dies, respectivament (P <0,001), la Fase III d'assajos clínics relacionats amb veure les reaccions adverses.


Anterior 1 Pròxim Seleccioneu Pàgines
Usuari Revisió
Sense comentaris encara
Vull comentar [Visitant (54.197.*.*) | Login ]

Idioma :
| Comproveu el codi :


Cercar

版权申明 | 隐私权政策 | Drets d'autor @2018 Coneixement enciclopèdic del Món